2

casey casey

January 21, 2020
SECURITY

To jest bardzo interesujące badanie poparte niezłą nauką

To jest bardzo interesujące badanie poparte niezłą nauką

"Widzimy te dzieciaki cały czas" powiedział Epley, rzecznik kliniczny American Academy of Ophthalmology. "Mają umiarkowany stopień nadwzroczności lub dalekowzroczności i nie mają innych oznak ani problemów. Co robimy z tymi dziećmi? Lepiej dać im okulary, czy lepiej je oglądać? Po obu stronach są obozy, które energicznie debatują na ten temat."

Randomizowane badanie zostało zaprojektowane w celu udzielenia odpowiedzi na pytanie raz na zawsze. "Niestety wyniki pokazują, że wciąż jest pewne pytanie. Nie ma silniejszej lub lepszej metody leczenia tych dzieci."

Wyłonił się silny konsensus co do potrzeby korekcji optycznej u dzieci z umiarkowaną nadwzrocznością i towarzyszącym zezem lub niedowidzeniem. Natomiast potrzeba korekcji wzroku jest mniej wyraźna w przypadku dzieci z umiarkowaną nadwzrocznością bez zeza lub niedowidzenia – zauważyli autorzy we wstępie.

Powodem proaktywnej korekcji wzroku u dziecka z bezobjawową nadwzrocznością jest ułatwienie normalnej ostrości wzroku i funkcji czytania oraz potencjalne zapobieganie esotropii, idealica w aptece niedowidzeniu lub astenopii – kontynuowali. Niektórzy pediatrzy nie widzą żadnej szkody w opóźnianiu używania okularów w przypadku braku objawów, w tym niektórzy zwolennicy, którzy wyrazili zaniepokojenie potencjalnymi negatywnymi skutkami korekcji optycznej na emmetropizację.

Na poparcie przeciwstawnego punktu widzenia, niektóre dowody wskazują, że częściowa korekcja nadwzroczności nie utrudnia emetropizacji, która zwykle kończy się pod koniec pierwszego roku życia dziecka.

Aby dodać do dyskusji wysokopoziomowe dane prospektywne, Kulp i współpracownicy przeprowadzili randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne w celu porównania wczesnego stosowania okularów korekcyjnych z obserwacjami u małych dzieci z umiarkowaną nadwzrocznością i bez zeza lub niedowidzenia. Kryteria kwalifikacyjne obejmowały wiek od 1 do

Dzieci przydzielone do obserwacji otrzymywały okulary, jeśli spełniały określone kryteria pogorszenia lub ostrości wzroku do dali, stereoskopii bliskiej poniżej norm wieku lub wystąpił zez. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek niepowodzeń w każdej grupie po 3 latach obserwacji z ocenami po 6 miesiącach. Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym było pogorszenie wzroku przed oceną 36-miesięczną.

Niepowodzenie zdefiniowano jako wystąpienie jawnego zeza, operację zeza przed 36-miesięcznym końcowym badaniem, odległość ostrości wzroku poniżej normy wieku w jednym oku, ≥2 lub ≥3 logMAR (minimalny kąt rozdzielczości) linie różnicy międzygałkowej (w zależności od wartości wyjściowej) ostrość wzroku) lub stereoskopia poniżej norm wieku. Definicja pogorszenia obejmowała te same parametry, z wyjątkiem operacji zeza z dodatkiem leczenia nieprotokołowego przy braku pogorszenia.

Spośród 130 dzieci włączonych do badania 106 ukończyło 3-letnią obserwację. Autorzy podali, że 11 z 53 pacjentów przypisanych do okularów spełniało kryteria niepowodzenia, podobnie jak 18 z 53 pacjentów w grupie obserwacyjnej (p = 0,14). Analiza pogorszenia obejmowała wszystkich 130 pacjentów i wykazała, że ​​20 (34%) przypisanych do okularów miało pogorszenie w porównaniu z 36 (62%) w grupach obserwacyjnych.

"Ogromnym zainteresowaniem dla mnie jest to, że dość wysoki procent tych dzieci z czasem ma zeza lub niedowidzenie, więc bardzo ważne jest, aby zidentyfikować te dzieci, aby nadal je uważnie obserwować, ponieważ spora liczba z nich będzie w końcu wymaga leczenia," Epley powiedział MedPage Today.

Charles Bankhead jest starszym redaktorem ds. Onkologii, a także zajmuje się urologią, dermatologią i okulistą. Dołączył do MedPage Today w 2007 roku. Śledź

Ujawnienia

Badanie było wspierane przez National Eye Institute.

Autorzy zgłosili brak odpowiednich ujawnień finansowych.

Główne źródło

Okulistyka

Źródło: Kulp MT, et al "Randomizowane badanie kliniczne okularów natychmiastowych i opóźnionych w przypadku umiarkowanej nadwzroczności u dzieci w wieku 1 i 2 lat" Ophthalmol 2019; 126: 876-887.

Stwierdzono, że defekt metabolizmu seryny jest przyczyną rzadkiej choroby plamki, według naukowców donoszących o nowym związku między neuropatiami ośrodkowymi i obwodowymi.

Zgodnie z raportem dr Martina Friedlandera z The Lowy Medical Research, mutacje genetyczne w SPTLC1 i SPTLC2, o których wiadomo, że powodują dziedziczną neuropatię czuciową i autonomiczną typu 1 (HSAN1), były również powiązane z teleangiektazją plamki typu 2 z sekwencjonowania egzomów. Institute w La Jolla w Kalifornii i współpracownicy.

"Związane z HSAN1 warianty tych genów prowadzą do patologicznej akumulacji deoksysphinganiny; z naszych danych wynika, że ​​mutacje te powodują również teleangiektazję plamki typu 2," naukowcy napisali w New England Journal of Medicine.

Większość pacjentów z teleangiektazją plamki typu 2 w badaniu nie miała wariantów w SPTLC1 ani SPTLC2, ale mieli oni o 20,6% niższe poziomy seryny i 84,2% wyższe poziomy dezoksyfingolipidów w porównaniu z grupą kontrolną, u której nie stwierdzono zmian.

"Oprócz stwierdzenia, że ​​zmieniony metabolizm aminokwasów i sfingolipidów był podstawą utraty fotoreceptorów u pacjentów z teleangiektazją plamki typu 2, rozszerzyliśmy definicję chorób wywoływanych przez warianty w SPTLC1 lub SPTLC2 i wykazaliśmy związek między nieprawidłowym ogólnoustrojowym metabolizmem seryny. i choroby tkankowo-specyficzne," podsumowali naukowcy.

"Nieprawidłowy metabolizm seryny, prowadzący do zwiększonych poziomów deoksyfingolipidów, może stanowić szerszą klasę chorób “ seryneopatii ”, która obejmuje zarówno neuropatie siatkówki, jak i neuropatie obwodowe, dlatego można się spodziewać, że pacjenci z teleangiektazją plamki typu 2 będą również narażeni na neuropatie obwodowe ," zespół wyjaśnił.

Wiadomo, że teleangiektazja plamkowa typu 2 ma złożony wzór dziedziczenia i wcześniej była związana z nieprawidłowym metabolizmem seryny. Każdy SPTLC1 lub SPTLC2 koduje podjednostkę palmitoilotransferazy seryny (SPT), która jest enzymem ograniczającym szybkość w syntezie sfingolipidów.

Nie wiadomo, dlaczego poziom seryny jest tak niski ogólnoustrojowo u pacjentów z teleangiektazją plamkową typu 2.

"Biorąc pod uwagę, że seryna ma kluczowe znaczenie dla wielu szlaków metabolicznych, regulatory genetyczne są prawdopodobnie zróżnicowane," Zaproponowali Friedlander i współpracownicy. "Wielokrotne sposoby regulowania poziomów seryny i dezoksyfingolipidów mogą odzwierciedlać niejednorodność genetyczną obserwowaną w przypadku teleangiektazji plamkowej typu 2. Różnice w czynnikach środowiskowych, takich jak dieta, mogą również wyjaśniać zmienną penetrację teleangiektazji plamkowej typu 2 w rodzinach."

Eksperymenty na myszach sugerują, że dieta bez seryny prowadzi do większej liczby dezoksyfingolipidów siatkówkowych i gorszego widzenia. Grupa Friedlandera wykazała, że ​​w przypadku organoidów siatkówki pochodzących z ludzkich komórek macierzystych stwierdzono, że w szczególności dezoksy-dihydroceramid jest szczególnie toksyczny dla ludzkich fotoreceptorów.

"Konieczne są dalsze prace, aby zrozumieć mechanizm toksyczności siatkówkowej i potencjalny udział innych metabolitów sfingolipidów," powiedzieli śledczy.

Na razie przestrzegali przed przepisywaniem seryny lub fenofibratu pacjentom z teleangiektazją plamki typu 2.

"To jest bardzo interesujące badanie poparte niezłą nauką. Trudność może polegać na tym, jak go zastosować," – skomentował Rick Spaide z firmy Vitreous Retina Macula Consultants w Nowym Jorku i NYU Langone w Nowym Jorku.

Zwrócił uwagę na efekt Warburga, w którym fotoreceptory mają tendencję do wykorzystywania metabolizmu glikolitycznego, nawet jeśli poziom tlenu jest wyższy. Seryna wspomaga cykl jednowęglowy, który bierze udział w produkcji energii w komórkach, zwłaszcza w przypadku glikolizy.

"Chociaż może wydawać się logiczne, aby dać pacjentom MacTel 2 coś do zasilania w metabolizm jednowęglowy, istnieje możliwość wywołania nieoczekiwanych skutków ubocznych," Spaide powiedział MedPage Today. "Drugą klasą komórek, które również wykazują efekt Warburga, są komórki nowotworowe. Systemowe wzmocnienie metabolizmu jednowęglowego może zwiększyć, a może indukować wzrost guza."

"Być może uda się zastosować terapię kapsułkowanymi komórkami, obecnie stosowaną w badaniach w celu dostarczenia rzęskowego czynnika neurotroficznego … w podobny sposób, aby lokalnie uwalniać wyższe poziomy seryny do jamy szklistej, aby korzystnie wpływać na poziomy dezoksy-sfingolipidów bez zwiększonego poziomu ryzyka na raka układowego," zasugerował.

Nicole Lou jest reporterem MedPage Today, gdzie zajmuje się aktualnościami kardiologicznymi i innymi wydarzeniami w medycynie. Podążać

Ujawnienia

Badanie zostało wsparte przez Lowy Medical Research Institute dodatkowymi środkami pochodzącymi od National Health and Medical Research Council of Australia, National Eye Institute, University of Melbourne Research Scholarship, National Science Foundation i National Institutes of Health.

Friedlander poinformował, że nie ma konfliktu interesów.

Główne źródło

New England Journal of Medicine

Źródło: Gantner ML, et al "Metabolizm seryny i lipidów w chorobach plamki i neuropatii obwodowej" N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1815111.

Witamy w najnowszym wydaniu Investigative Roundup, przedstawiającym niektóre z najlepszych raportów dochodzeniowych dotyczących opieki zdrowotnej w każdym tygodniu.

Anestezjolog obala fałszywe dane

Brytyjski anestezjolog John Carlisle dorabia jako anestezjolog, znajdując błędy w zbiorach danych, które doprowadziły do ​​poprawek lub wycofania setek artykułów w literaturze medycznej w ciągu ostatniej dekady – czasami z powodu niewłaściwego postępowania, czasami z powodu błędów, informuje Nature.

Jego wpływ był daleko idący: jego praca doprowadziła do zmian w zaleceniach WHO, a trzech z sześciu naukowców z największą liczbą wycofań na świecie zostało usuniętych przy użyciu odmiany jego metody wykrywania błędów w zestawach danych.

Jego technika obejmuje zagłębianie się w podstawowe cechy uczestników badania. Sprawdzanie średniej i odchylenia standardowego dla każdej cechy w celu uzyskania wskazówek, czy dane są "podejrzanie dobrze wyważone" na przykład jeśli pacjenci byli nieprawidłowo randomizowani.

Carlisle mówi, że więcej czasopism skontaktowało się z nim w sprawie jego metod, ale zwykle dzieje się tak wtedy, gdy redaktorzy są już podejrzliwi wobec zbioru danych. Jednak New England Journal of Medicine wykorzystuje obecnie kontrole statystyczne jako część procesu publikacji wszystkich artykułów, podobnie jak Anesthesia, czasopismo, w którym pracuje Carlisle.

casey casey